Dépossédé de son héritage par un escroc, Milo Milodragovitch finit par débusquer son vieux pote Sughrue au fin fond du Texas. Le plan est simple : à eux deux, ils vont mettre à profit leur expérience d’enquêteurs borderline pour retrouver le voleur et rendre une justice exemplaire. Et Sughrue a lui aussi quelque chose à demander à Milo. Toujours incontrôlable, il est en effet dans le viseur d'une bande sacrément dangereuse, les “Serpents de la frontière”. Des Serpents connus pour ne pas faire de quartier. Mais Sughrue n’a pas le sens de la mesure, et puisque Milo est là…